Im Multiplayer-Modus von R.U.S.E. ist ein ganz normales Online-Spielen möglich, aber auch ein Spielen auf reservierten Servern. Es ist möglich, gegeneinander oder miteinander gegen die KI zu spielen. Man kann entscheiden, ob man mit Punkten entscheiden lassen möchte, die der Spieler für vernichtende Einheiten erhält, oder ob man den Gegner bis zur letzen Einheit bzw. bis zum letzen Stützpunkt vernichten muss.

Bei den Konsolenversionen ist das Spielen nur mit vier Spielern möglich. In der PC-Version mit bis zu acht Spielern.